기사제목 메지온, 단심실증 치료제 ‘유데나필’ 임상 3상 결과 AHA서 발표
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메지온, 단심실증 치료제 ‘유데나필’ 임상 3상 결과 AHA서 발표

단심실증 청소년 환자의 운동능력 향상 입증...FDA, 신약승인 접수 긍정적
기사입력 2019.11.18 09:41
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[현대건강신문=여혜숙 기자] 폰타수술을 받은 청소년 환자의 운동능력을 향상 시킬 수 있는 신약이 개발돼 기대를 모으고 있다.


국내 바이오벤처인 메지온은 현지시간 17일 미국 필라델피아에서 열린 미국심장학회(AHA) 학술대최에서 선천성 심장기형 중 하나인 단심실 환자들의 폰탄수술 이후 합병증 예방을 위한 치료 신약인 ‘유데나필’의 임상 3상 결과를 발표했다.


폰탄수술이란 선천적으로 심실이 하나 밖에 없는 심장구조를 가지고 태어난 아이들을 위한 수술이다.  폰탄수술 후에는 심실 펌프의 도움 없이 혈액이 폐동맥으로 흘러가게 되며, 이러한 현상은 혈액순환에서 상승된 중심정맥압(우심장에서 측정한 정맥압)과 낮은 심박출량이라는 결과를 낳는다. 시간이 경과함에 따라 이러한 폰탄생리학의 내재적인 특징들은 예측가능하고 지속적으로 심혈관의 효율성을 악화시키고 사춘기 이후에 상태가 급속하게 나빠지는 운동능력 저하라는 형태로 나타난다. 심혈관계의 효율성 저하는 질병상태의 심각한 악화와 치명적인 수명단축과 연관 되어있다.


필라델피아소아병원의 소아심장의인 데이비드 골드버그(David Goldberg) 박사는 미국심장학회(AHA)와 메지온 주관하에 열린 “폰탄 생리학과 FUEL 임상시험의 결과”라는 심포지움에서 FUEL 임상시험의 탑라인 데이터를 발표했다. 


이번 임상시험의 일차 목표는 단심실로 인하여 야기된 구조적 혈액순환의 문제를 완화시키기 위하여 단계적인 수술을 거친 선천성 단심실증을 앓고 있는 청소년 환자들의 운동 능력을 향상시키는 것이었다. 400명을 대상으로 실시한 이중 맹검, 위약대비 임상시험에서 일차 목표인 단심실증 청소년 환자의 운동능력향상이 입증되었다.


단심실증 청소년 환자 치료제인 유데나필의 안전성과 유효성을 확인하는 FUEL 임상의 탑라인 데이터에서 6개월간 유데나필을 복용한 환자들의 운동능력이 현저하게 향상되는 것을 VAT(유산소에서 무산소 운동으로 바뀌는 시점)에서의 VO2 (산소 소비량), work rate (운동량) 그리고 VE/VCO2(호흡내 이산화탄소 배출 비율) 지표들을 통하여 확인할 수 있었다. 


VO2 at VAT이라는 지표는 유산소 운동에서 무산소 운동으로 바뀌는 시점에서 산소 소비의 정도를 측정하는 지표로써 실질적으로 일상에서 벌어지는 운동활동에서 적용할 수 있는 임상적으로 더 유효한 지표다. 또 Work rate는 VAT 시점에서 생산된 power 값이며, VE/VCO2는 VAT 시점에서의 총 호흡량과 이산화탄소 양의 비율 관계를 보여주는 수치다. 본 임상시험에서 이러한 지표 수치들이 위약군 대비 유데나필 복용군에서 통계학적으로 매우 유의한 것으로 확인되었다.

 

임상 1차 평가지표 달성 못해...운동능력 관계 지표 기준 바꿔야

 

다만, 임상 1차 평가지표였던 VO2 max(환자의 최대 운동 상태에서 최대 산소소비량)에서는 통계학적 유의성을 입증하지 못했다. 유데나필을 복용한 환자에서는 3.2% 향상됐고, 위약군은 0%로 운동능력 개선은 확인됐지만, 통계학적으로 유의미한 결과는 아니라는 것이다.


하지만, 메지온 측은 단순 산소 포화도를 측정하는 VO2 max보다는 운동능력과 관계있는 지표인 VO2 2 at VAT이 더욱 적합하다는 것이 학회에서 발표된 내용이라고 소개했다.


필라델피아 소아병원의 소아심장의이면서 운동생리학자인 스테판 페리돈(Stephen Paridon) 박사는 운동능력의 측정은 환자의 최대능력치에서 최대 산소소비량을 측정하여 평가하는 방법(VO2 max)과 아니면 유산소에서 무산소로 바뀌는 시점에서의 산소소비량 (VO2 at VAT)을 측정하여 평가하는 방법이 있다고 설명했다. 


VO2 max는 두개의 심실을 가지고 있는 환자들의 전형적인 산소 용량의 측정법이고 이번 FUEL 임상시험의 결과치 측정의 일차지표로 사용되었다. 


페리돈 박사는 “이번 FUEL 임상시험과 다른 최근 연구결과들에 따르면 VO2 max는 폰탄수술을 받아 독특한 생리학적 구조를 지닌 환자들에게 운동능력을 측정하는 가장 좋은 측정방법이 아니다”며 “폰탄환자들은 동맥에서 흘러들어오는 혈액을 폐로 펌프해서 보낼수 있는 심실이 없고 따라서 체내의 혈액이 산소공급을 위해 폐로 돌아가기 위해선 중심정맥압에 의존하는 수밖에 없다”고 설명했다.


특히 “폰탄환자에서는 이미 중심정맥압이 높아져 있고 운동을 하더라도 더이상 높아지기 어려울 정도이기 때문에 VO2 최대치에 도달하기란 매우 어렵다”며 “유데나필을 복용한 환자군에서 VO2 max값이 3.2% 향상되었고 위약군에서는 0%로 유데나필 복용군에서 운동능력 개선효과를 확인했다”고 밝혔다.


결국, 통계학적 유의성은 달성하지는 못했지만, 운동능력 향상은 입증한 것이란 게 그의 설명이다.


페리돈 박사는 추가로 “VO2 at VAT가 중심정맥압에 제한을 받지 않기 때문에 환자의 운동능력을 측정하는 방법으로써 훨씬 더 적합하다. VO2 at VAT의 값은 유데나필을 복용한 환자군에서 2.9% 향상된 반면 위약군에서는 1.0% 감소되었고 통계학적으로 매우 유의미한 값이였다”며 “또한 무산소 운동으로 바뀌는 시점(VAT)에서 폰탄환자의 운동능력 향상을 보여주는 독립적인 다른 두 개 주요지표에서도 현저한 향상을 보였고, VAT에서의 산소소비량 향상은 단심실증 환자들에게 임상적으로 매우 의미가 있다”고 설명했다. 


한편, 매지온은 지난 10월 8일 미국 FDA의 심혈관 및 신장계열 부문(Cardiovascular and Renal Division, DCaRP)과 FUEL 임상시험의 탑라인 데이터 내용과 앞으로 유데나필의 단심실증 환자 운동능력 향상을 위한 신약허가(NDA) 신청 절차에 관하여 미팅을 진행하고 긍정적인 답변을 받았다고 밝혔다.


매지온은 “FDA는 NDA 신청에 매우 유용하고 건설적인 가이드라인을 제시해 주었고, 이어서 메지온에게 NDA 제출을 진행할 것을 결정했다”며 “또한 모든 신약허가에 필요한 정보가 제공된다는 가정하에 ‘접수처리’ 가능하다고 얘기했다“고 전했다. 


이에 매지온 측은 FUEL 임상시험의 긍정적 결과 및 다른 임상시험들로 부터 취합된 안전성 data, FDA의 건설적인 가이드라인에 맞추어서, 메지온은 신속하게 NDA를 신청하려고 하고 있다고 밝혔다.

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